[ad_1]
قم بالتسجيل للحصول على بريدنا الإلكتروني المجاني لتلقي تحليل حصري على هذا الأسبوع
لقد قام العلماء باكتشافًا يحتمل أن يكون “متغيرًا للحياة” يمكن أن يمهد الطريق للعقاقير الجديدة لعلاج مرض باركنسون.
عرف الخبراء لعدة عقود أن بروتين Pink1 يرتبط ارتباطًا مباشرًا بمرض باركنسون – وهو حالة تنكسية عصبية نمواً في العالم.
حتى الآن ، لم ير أحد كيف يبدو Pink1 البشري ، وكيف يعلق Pink1 على سطح الميتوكوندريا التالفة داخل الخلايا ، أو كيف يتم تنشيطه.
لكن العلماء اكتشفوا الآن كيف يتم تشغيل الطفرة ويمكن أن تبدأ في استخدام هذه المعرفة لإيجاد طريقة لإيقافها وإبطاء تطور الحالة.
قام الباحثون في معهد والتر وإليزا هول ، مركز أبحاث الأمراض في باركنسون ، في أستراليا ، بحل اللغز الذي استمر عقودًا.
تكشف النتائج المنشورة في مجلة Science لأول مرة بنية Pink1 وكيف ترتبط بالميتوكوندريا – قوة الخلية – وتوقفها بشكل صحيح.
قد يستغرق مرض باركنسون سنوات ، وأحيانًا عقودًا لتشخيصها. غالبًا ما يكون هناك ما يقرب من 40 أعراضًا بما في ذلك الضعف المعرفي وقضايا الكلام وتنظيم درجة حرارة الجسم ومشاكل الرؤية.
تؤثر الحالة العصبية على حوالي 153000 بريطاني. لا يوجد حاليًا أي علاج لشركة Parkinson ، على الرغم من أن الطب والعلاج الطبيعي والجراحة يمكن أن يساعد في إدارة الأعراض.
يمكن لبعض مرضى باركنسون أن يأخذوا أكثر من 20 قرصًا في اليوم لإدارة حالتهم (PA)
واحدة من السمات المميزة لشركة باركنسون هي موت خلايا الدماغ. حوالي 50 مليون خلية تموت ويتم استبدالها في جسم الإنسان كل دقيقة. ولكن ، على عكس الخلايا الأخرى في الجسم ، عندما تموت خلايا الدماغ ، فإن معدل استبدالها منخفض للغاية.
عندما تتلف الميتوكوندريا ، يتوقفون عن صنع الطاقة ويطلقون السموم في الخلية. في شخص يتمتع بصحة جيدة ، يتم التخلص من الخلايا التالفة في عملية تسمى mitophagy.
في شخص يعاني من طفرة باركنسون وطفرة Pink1 ، لم تعد عملية Mitophagy تعمل بشكل صحيح وتتراكم السموم في الخلية ، مما أدى إلى مقتلها في النهاية. تحتاج خلايا الدماغ إلى الكثير من الطاقة وهي حساسة بشكل خاص لهذا الضرر.
على وجه الخصوص ، تم ربط Pink1 بمرض الشاب الشاب باركنسون ، والذي يؤثر على الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا. على الرغم من الرابط المعروف ، لم يتمكن الباحثون في السابق من تصور البروتين أو كيفية عمله.
وقال البروفيسور ديفيد كوماندر ، المؤلف المقابل في الدراسة: “هذا علامة فارقة مهمة للبحث في باركنسون. من المذهل رؤية Pink1 أخيرًا وفهم كيف يرتبط بالميتوكوندريا”.
وأضاف: “يكشف هيكلنا عن العديد من الطرق الجديدة لتغيير Pink1 ، وتشغيله بشكل أساسي ، والذي سيغير الحياة للأشخاص الذين يعانون من باركنسون”.
وقال المؤلف الرئيسي في الدراسة ، الدكتورة سيلفي كاليغاري ، إن Pink1 يعمل في أربع خطوات متميزة ، مع عدم وجود خطوتين الأوليين من قبل.
أولاً ، يستشعر Pink1 تلف الميتوكوندريا. ثم ، يعلق على الميتوكوندريا التالفة. بمجرد إرفاقها ، يرتبط ببروتين يسمى Parkin بحيث يمكن إعادة تدوير الميتوكوندريا التالفة.
“هذه هي المرة الأولى التي رأينا فيها PINK1 البشري رست على سطح الميتوكوندريا التالفة ، وقد كشفت عن مجموعة رائعة من البروتينات التي تعمل كموقع للرسو. لقد رأينا أيضًا ، لأول مرة ، كيف تؤثر الطفرات الموجودة على الأشخاص الذين يعانون من مرض باركنسون على Pink1 البشري”.
لطالما تم وصف فكرة استخدام Pink1 كهدف للعلاجات المخدرات المحتملة ولكن لم يتم تحقيقها بعد لأن هيكل Pink1 وكيف يعلق على الميتوكوندريا التالفة لم يكن معروفًا.
يأمل فريق البحث في استخدام المعرفة لإيجاد دواء لإبطاء أو إيقاف باركنسون في الأشخاص الذين يعانون من طفرة Pink1.
يعتقد الباحثون في المملكة المتحدة أيضًا أن الاكتشاف يمكن أن يؤدي إلى تصميم أفضل للمخدرات.
وقال الدكتور ريتشارد إليس ، عالم الأعصاب المستشار: “إنها خطوة حاسمة نحو فهم تأثير Pink1 في مرض باركنسون. قد تخلق هذه الملاحظات فرصًا جديدة لتطوير استراتيجيات جديدة لإبطاء تطور مرض باركنسون”.
وقال الدكتور تشاي ياو ، عالم الأبحاث ، Life Arc: “يمكن لفهم قوي لهذه الجوانب أن يمثل فرصة كبيرة لتسريع اكتشاف المخدرات لمرض باركنسون وظروف تنكسية عصبية أخرى أيضًا.”
وقال بيكي جونز ، مدير الاتصالات البحثي في باركنسون في المملكة المتحدة: “تم ربط التغييرات في PINK1 منذ فترة طويلة باركنسون ، وطفرة محددة في الجين التي تحتوي على تعليمات لجعل البروتين تسبب شكلًا ورثًا نادرًا من الحالة.
“من المشجع أن نرى هذا البحث ، الذي سيساعدنا على فهم كيف قد تسبب التغييرات في Pink1 أضرارًا لخلايا الدماغ التي تنتج الدوبامين لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض الشلل الرعاش.
“هذه المعرفة تفتح طرقًا مستقبلية لتصميم أفضل لتصميم المخدرات واكتشاف العلاج الذي يمكن أن يبطئ أو حتى يوقف تقدم باركنسون. هذا أمر حيوي ، على الرغم من كونه أسرع حالة عصبية نمواً في العالم ، إلا أنه ليس لدينا أي علاجات مخدرات يمكنها القيام بذلك.”
[ad_2]
المصدر